Linezolid
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Linezolid: es un medicamento utilizado para tratar infecciones causadas por Enterococos resistente a Vancomicina, infecciones complicadas de piel y tejido celular subcutáneo por Staphylococcus aureus o epidermidis resistentes a Meticilina, así como neumonía por Staphylococcus resistente a Meticilina y por Streptococcus pneumoniae resistente a Penicilina.
Sumario
Características
Fue el primer antibiótico comercializado del grupo de las 2-oxazolidona, Linezolid es una oxazolidinona con actividad antibacteriana frente a un amplio abanico de bacterias aerobias Gram positivas. Entre éstas se incluyen enterococos resistentes a la Vancomicina (VRE) y Staphylococcus aureus Meticilin resistentes (SAMR). Es menos activo frente a bacterias Gram negativas, aunque ha demostrado eficacia (in vitro) frente a Hæmophyllus influenzæ, Moraxella catarrhalis (antes denominada Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrheæ; así como especies de Legionella y Pasteurella. Es inactivo frente todas las especies estudiadas de Pseudomonas, Enterobacteriaceæ y Acinetobacter.
Nombres Comerciales
En otros países también se comercializa bajo los nombres registrados de Zyvox© y Zyvoxam©. En España este medicamento se comercializa con el nombre de Zyvoxid® en las siguientes presentaciones:
- Suspensión de 150mg (100mg/5ml)
- Comprimidos de 600mg
- Bolsa para perfusión IV de 300ml (2mg/ml)
Mecanismo de acción
Linezolid representa una nueva clase de antibacterianos: las oxazolidinonas. Linezolid (y posiblemente otros antibacterianos de este grupo, actualmente en fase de investigación) son bacteriostáticos, dando lugar a la inhibición de la síntesis proteica por interferencia en el funcionamiento de los ribosomas bacterianos. La síntesis proteica bacteriana se inicia cuando el “N10-formil-metionil-ARNt” se inserta en la subunidad 23S ribosómica. Cuando la proteína que se está sintetizando alcanza los 10 aminoácidos, el grupo formilo es eliminado. Tanto la reacción de adición del grupo formilo, como su eliminación ulterior, está catalizada por la enzimas con actividad “transformilasa”. El grupo “formilo” es aportado por la forma activada del ácido fólico (N-formiltetrahidrofolato). Linezolid inhibe la actividad de las enzimas con actividad “transformilasa”. Ver esquema en la página siguiente). Linezolid inhibe específicamente la reacción catalizada por la enzima transformilasa, bloqueando así las primeras etapas de la síntesis proteica bacteriana.
Farmacocinética
Tras la administración oral de Linezolid, la absorción es rápida y completa, obteniéndose concentraciones máximas en plasma al cabo de entre 1 y 2 horas. Tras una dosis oral única de 600mg, CMÁX.=12↔14mcg/ml, a TMÁX.= 1↔2 horas. En un régimen terapéutico de 600mg/12 horas, CSS=20mcg/ml (concentración cuando se alcanza el estado de equilibrio, “steady-state”). La unión a proteínas del plasma es relativamente baja, aproximadamente un 31%. Se distribuye muy bien en hueso, tejido graso, tejido pulmonar, músculos, abscesos en la piel; así como en el fluido cerebro espinal. El Volumen Aparente de Distribución (VD)=0,6-0,7 L/Kg. Sufre un proceso de oxidación química, transformándose en dos metabolitos inactivos: (1) el derivado hidroxietil-glicina derivado (PNU-142586); y el derivado aminoetoxiacético (PNU-142300). Alrededor de un 80% del medicamento administrado se recoge en orina: 30% como fármaco inalterado (Linezolid), 40% como metabolito PNU142586, y 10% como metabolito PNU-142300. Algo de medicamento es recogido en heces: aproximadamente el 10% de la dosis administrada. La vida media de eliminación (T½) en plasma es de 4,8 horas tras una administración IV; y de 4,6 horas a 5,4 horas tras una dosis oral de 600mg.
Resistencia
La resistencia a LINEZOLID se desarrolla lentamente in vitro, a través de mutaciones en múltiples etapas con una frecuencia menor a 1 x10-9 a 1 x 10-11 . No presenta resistencia cruzada con otros antibióticos por su diferente mecanismo de acción.
Consideraciones sobre la administración
- Para su administración en infusión IV, Linezolid (Zyvoxid®) se presenta en contenedores de plástico listas para perfusión. Cada 1ML contiene: 2mg de Linezolid + 50,24mg de Dextrosa + 1,64mg de Citrato Na+ + 0,85mg de Ácido Cítrico + Agua p.i. c.s. El contenido de Na+ es 0,38mg/ml, equivalente a 5mEq. Na+ en el contenido de una bolsa de 300ml.
- La perfusión del contenido de una bolsa debe llevarse a cabo en un periodo de tiempo no inferior a 30 minutos, ni superior a 120 minutos.
- Una ligera coloración amarillenta del preparado no afecta a la estabilidad del preparado farmacéutico.
- Conservar a temperatura ambiente (no superior a 30º), protegido de la luz, y sin congelar.
- No añadir otros medicamentos a la solución conteniendo Linezolid. Antes y después de la infusión de Linezolid, limpiar la vía con una solución compatible (Salina Fisiológica 0,9%, Glucosa 5%, Ringer Lactato).
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes con el uso de LINEZOLID han sido diarrea, cefaleas, náuseas, vómitos. Alteraciones en los exámenes de función hepática y/o renal pueden presentarse. Han sido descriptos rash cutáneo y más raro leucopenia o plaquetopenia. Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidadsa, por lo que tiene interacción con agentes serotoninérgicos y adrenérgicos.
Precauciones
- Evitar grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina. Se ha notificado mielosupresión, controlar hemograma en pacientes con: anemia previa, granulocitopenia, trombocitopenia, Hb o recuento hemático disminuido por medicación concomitante, I.R. grave, tto. > 10-14 días.
- Realizar hemograma semanal completo independientemente del hemograma basal.
- Puede producir acidosis láctica. Riesgo de sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, de colitis pseudomembranosa y de neuropatía óptica (monitorizar función visual).
- Antecedente o riesgo de convulsiones.
- Experiencia limitada con lesiones de pie diabético, úlceras de decúbito, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena.
- No recomendado en menores de18 años.
Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes, en animales ha mostrado toxicidad reproductora. No debe utilizarse, sólo si es claramente necesario, evitar. Pasa a leche materna.
