Valganciclovir

Valganciclovir Presentación farmacéutica Tableta Vía de administración VO Grupo Terapéutico Antiviral

Valganciclovir. Es un éster L-valílico (profármaco) del ganciclovir. Tras su administración oral se metaboliza de manera rápida y extensa a ganciclovir por las esterasas intestinales y hepáticas. Es un análogo sintético de la 2-desoxiguanosina e inhibe la replicación de los virus herpéticos in vitro e in vivo.

Los virus humanos sensibles a este fármaco son el citomegalovirus humano (CMV humano), los virus del herpes simple 1 y 2 (HSV-1 y HSV-2), el herpes virus humano 6, 7 y 8 (HHV-6, HHV-7, HHV8), el virus de Epstein-Barr (EBV), el virus de la varicela zoster (VZV) y el virus de la hepatitis B. La actividad virostática de ganciclovir se debe a la inhibición de la síntesis del DNA vírico.

Denominación común internacional

Valganciclovir.

Composición

Cada tableta contiene 450 mg de valganciclovir.

Farmacocinética

Valganciclovir es una molécula hidrófila con peso molecular de 390,83. Su farmacocinética ha sido evaluada en pacientes VIH positivos a CMV, en pacientes con SIDA y retinitis por CMV y en trasplantados de órgano sólido.

El ganciclovir presenta baja biodisponibiliad por vía oral (5 % en ayunas y entorno 6-9 % con alimentos), sin embargo, su biodisponibilidad tras una dosis única de 900 mg de valganciclovir oral es de 60 %.

El área bajo la curva (AUC) de ganciclovir administrado como valganciclovir oral es comparable al AUC obtenida tras la administración de ganciclovir por vía IV. La concentración máxima de ganciclovir administrado como valganciclovir oral es 40 % menor que la concentración máxima obtenida tras la administración de ganciclovir IV. En cualquier caso, Cmáx obtenida tras la administración de ganciclovir oral es menor en relación con los anteriores.

Debido a la rápida conversión de valganciclovir a ganciclovir, la unión a proteínas plasmáticas de valganciclovir no ha sido determinada (para ganciclovir oscila entre 1 y 2 %).

Valganciclovir se elimina en su mayoría por vía renal como ganciclovir. En caso de insuficiencia renal el aclaramiento de ganciclovir procedente de valganciclovir disminuye y aumenta su vida media de eliminación, por lo que es necesario un ajuste de dosis en función del daño renal. La hemodiálisis reduce la concentración plasmática de ganciclovir aproximadamente 50 % después de su administración como valganciclovir.

Indicaciones

Tratamiento de inducción y mantenimiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con SIDA. Prevención de la enfermedad por citomegalovirus en pacientes seronegativos (R-) al CMV que han recibido trasplante de órgano sólido de un donante seropositivo (D+).

Contraindicaciones

• Pacientes con hipersensibilidad al valganciclovir, ganciclovir o el aciclovir.
• Lactancia materna.
• Pacientes que presenten cifras anormalmente bajas de hemoglobina, neutrófilos y plaquetas.

Precauciones

• E:mujeres con edad de procrear se les recomienda el uso de un método anticonceptivo eficaz y los pacientes masculinos deben aplicar medidas anticonceptivas de barrera durante todo el tratamiento, al menos 90 días siguientes a su conclusión.
• Niños: precaución extrema, debido al riesgo a largo plazo de carcinogénesis y toxicidad reproductiva.
• DR: se ajustará la dosis en función del aclaramiento de creatinina.
• Vigilar nivel sérico de creatinina o el Clcr y aumentar control hematológico.
• Teratógeno, carcinógeno y puede inhibir la espermatogénesis transitoria o permanentemente.
• No iniciar si existe recuento de neutrófilos menor que 500/µL, plaquetas menores que 25 000/µL o Hb menor que 8 g/dL (descritos casos graves de leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, mielosupresión y anemia aplásica).
• Vigilar hemograma completo y plaquetas; considerar el uso de factores de crecimiento hematopoyético y/o suspensión del tratamiento si existe deterioro del recuento celular.
• Precaución con citopenia hematológica preexistente o antecedente relacionado con fármacos.
• Experiencia limitada en trasplante de pulmón e intestino.
• No recomendado en sujetos menores de 18 años.

Reacciones adversas

Neutropenia (leve-moderada y grave), anemia, disnea, diarrea, candidiasis oral, sepsis (bacteremia, viremia), celulitis, infección urinaria; anemia, trombocitopenia, leucopenia y pancitopenia graves; disminución del apetito, anorexia, pérdida de peso, depresión, ansiedad, confusión, pensamientos perturbados, cefalea, insomnio, disgeusia, hipoestesia, parestesia, neuropatía periférica, mareo, convulsiones, edema macular, desprendimiento de retina, moscas flotantes, dolor ocular y de oído, tos, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia, disfagia, alteración hepática, aumento de fosfatasa alcalina y AST, dermatitis, sudor nocturno, prurito, dolor de espalda y torácico, artralgia, mialgia, calambre muscular, disfunción renal, fatiga, febrícula, escalofríos, malestar, astenia, aumento de creatinina sérica.

Interacciones

• Con: radioterapia (precaución), imipenem-cilastatina (riesgo de convulsiones, valorar riesgo/beneficio); didanosina, mielosupresores (ejemplo, zidovudina) o sustancias que afecten la función renal (vigilar signos añadidos de toxicidad). Aumenta toxicidad de: probenecid, micofenolato mofetilo, trimetoprima, dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, trimetoprima/derivados de sulfamidas análogos de nucleósidos e hidroxiurea.
• Riesgo de neuropatía periférica con: zalcitabina, vigilar. Aclaramiento renal reducido por: cidofovir y foscanet, análogos de nucleósidos.

Posología

Vía oral (con alimento). Retinitis por citomegalovirus en pacientes con SIDA. Tratamiento de inducción: 900 mg 2 veces al día durante 21 días. Mantenimiento (luego de tratamiento de inducción o en retinitis inactiva): 900 mg 1 vez al día. Prevención de enferrnedades por citomegalovirus en seronegativos a CMV que han recibido trasplante de órgano sólido de donante seropositivo: 900 mg 1 vez al día, desde dentro de 10 días del trasplante hasta 100 días postrasplante.

Tratamiento de la sobredosis aguda y efectos adversos graves

Medidas generales, la diálisis y la diuresis forzada pueden contribuir a reducir los niveles plasmáticos.

Información básica al paciente

El uso se ha asociado con convulsiones, sedación, mareos, ataxia y/o confusión. Si aparece cualquiera de estas reacciones, podría afectar las tareas que exigen un estado de alerta, como la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

Nivel de distribución

Uso exclusivo de hospitales

Regulación a la prescripción

No posee.

Clasificación VEN

Medicamento vital

Laboratorio productor

Internacional

Código ATC

J05AB14

Dosis diaria definida

0,9 g

Fuente

• Fnmedicamentos