Naltrexona

naltrexona

Naltrexona, es un antagonista opiáceo que actúa por competición específica con los receptores localizados principalmente en el sistema nervioso central y periférico.

Características Farmacológicas

La naltrexona se une competitivamente a estos receptores, antagonizando las acciones de los opiáceos de administración exógena y de los opioides endógenos (endorfinas). El bloqueo de los receptores opiáceos por parte de naltrexona, hace que el fármaco sea también activo en el bloqueo de los efectos euforizantes derivados del consumo del alcohol, ya que se ha planteado la hipótesis de que la ingesta de alcohol en los humanos presenta un refuerzo positivo debido al estímulo por parte del alcohol de la actividad opiácea endógena. La naltrexona no es ningún tratamiento aversivo y no da lugar a una reacción tipo disulfiram cuando se ingiere alcohol. La naltrexona está prácticamente desprovista de otras acciones intrínsecas distintas de sus propiedades bloqueadoras opiáceas.

Posología y formas de administración

Tratamiento del alcoholismo La posología recomendada es de 50 mg de Naltrexona al día, durante un tiempo de tratamiento a establecer por el médico y que, por lo general, considera un período inicial de 3 meses seguido en caso necesario por períodos más prolongados. Los pacientes sospechosos de uso o dependencia a opiáceos deben llevar a cabo un test de Naloxona o bien comprobarse que están libres de opiáceos al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con Naltrexona.

Tratamiento de la dependencia a opiáceos

No debe iniciarse la administración de Naltrexona sin haberse realizado previamente un Test de Naloxona con resultados negativos. Previamente al inicio de la terapia con Naltrexona debe haber transcurrido un período de 7-10 días de abstinencia a estupefacientes (que debe ser verificado por análisis de orina). El tratamiento debe comenzar con dosis bajas de Naltrexona, siguiendo la terapia de inducción.

Test de Naloxona: Administrar por vía subcutánea 0.8 mg (2 ampollas) de naloxona. Si el resultado del test es negativo (no aparecen signos ni síntomas de abstinencia a opiáceos) se puede comenzar la terapia de inducción. Terapia de inducción: Una vez obtenida la negatividad del test de la naloxona, se administrará a continuación una dosis de 25 mg de Naltrexona. El paciente permanecerá en observación durante 1 hora, al cabo de la cual, si no aparecen signos de abstinencia, se le administrará otra dosis de 25 mg de Naltrexona, o el medio frasco restante de solución de Naltrexona 50 mg.

Mecanismo de acción

Al igual que la naloxona, la naltrexona es un antagonista competitivo de los receptores opioides (kappa) y (delta). La naltrexona desplaza a los agonistas opiáceos de sus receptores, impiidiendo que se fijen a los mismos. La naltrexona no antagoniza los efectos de otros estimulantes no opiáceos, como la cocaína, etanol, anfetaminas, barbitúricos o benzodiacepinas. El bloqueo de los receptores opiáceos por la naltrexona es un fenómeno competitivo que resulta en la eliminación del efecto eufórico de los opiáceos. A las concentraciones habituales de opiáceos, la mayor afinidad de la naltrexona para el receptor impide la unión del agonista. Sin embargo, cuando las concentraciones de opiáceos son extremadamente altas, el opiáceo puede desplazar a la naltrexona, siendo entonces posible una depresión respiratoria y / o la muerte.

Aunque naltrexona puede poseer algunas propiedades agonistas, son menores en comparación con sus potentes acciones antagónicas. La naltrexona es 17 veces más potente que nalmorfina y dos veces mas potente que la naloxona. En los pacientes que son físicamente dependientes de los opiáceos, la naltrexona puede precipitar un síndrome de abstinencia. El uso de la naltrexona no está asociado con la tolerancia o la dependencia, y por lo tanto, no se produce ningún efecto adverso con su retirada. Cuando se co-administra con agonistas opiáceos, la naltrexona bloquea la dependencia física a la morfina, la heroína, y otras substancias opiáceas. Dependiendo de la dosis, los efectos clínicos de la naltrexona pueden persistir durante hasta 72 horas.

Farmacocinética

La naltrexona se administra por vía oral. La absorción es rápida y casi completa (aproximadamente 96%). Debido al extenso metabolismo de primer paso en el hígado, sin embargo, sólo 5-40% del fármaco alcanza la circulación sistémica sin cambios. La naltrexona se distribuye ampliamente en todo el cuerpo, y su actividad antagonista parece estar relacionada a las concentraciones plasmáticas y tisulares. Los estudios de farmacología clínica indican que 50 mg de naltrexona bloquean los efectos de 25 mg IV de heroína durante 24 horas. Otros datos sugieren que la duplicación de la dosis de naltrexona proporciona bloqueo durante 48 horas y cuando se triplicar la dosis se consigue un bloqueo de hasta 72 horas. La unión a proteínas es de aproximadamente 21-28%. La naltrexona se metaboliza a 6-beta-naltrexol, que también tiene actividad antagonista, pero es menos potente que predecesor. Se han identificado otros dos metabolitos minoritarios, 2-hidroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol y 2-hidroxi-3-metil-naltrexona.

Aunque la naltrexona y sus metabolitos experimentan un reciclaje enterhepático, la eliminación fecal es una vía de eliminación menor. La semi-vida de la naltrexona es de 4 horas y la del 6-beta-naltrexol es de aproximadamente 14 horas. No se han realizado estudios adecuados de naltrexona en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Sin embargo, en los pacientes con cirrosis hepática compensada y descompensada, el AUC de naltrexona aumentó 5 - y 10 veces, respectivamente, en comparación con los pacientes con una función hepática normal. Puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal o hepática.

Indicaciones Y Posología

Como coadyuvante en el tratamiento de alcoholismo: Administración oral: Adultos: 50 mg por vía oral una vez al día con la comida durante 12 semanas han demostrado ser eficaces. Otros regímenes incluyen 50 mg por vía oral una vez al día durante la semana y 100 mg PO sábados, y también 100 mg por vía oral cada día, o 150 mg PO cada tercer día. Existe consenso para que individualice el tratamiento con naltrexona para satisfacer las necesidades del paciente. Algunos pacientes pueden requerir dosis de naltrexona de 100 mg / día PO. Inicialmente, los pacientes pueden requerir 3-6 meses de tratamiento con naltrexona. Algunos pacientes pueden beneficiarse de hasta 1 año de tratamiento. Para reducir los efectos secundarios gastrointestinales, comenzar con 25 mg por vía oral una vez al día, incrementando la dosis gradualmente, o dividiendo la dosis diaria y ajustando la hora de la administración.

Como coadyuvante en el tratamiento de la dependencia de opiáceos agonistas

Administración oral: Adultos: dosis inicial de 25 mg PO. Si no se producen síntomas de abstinencia en 1 hora, se administra una dosis adicional de 25 mg PO. Si un total de 50 mg no provoca reacciones adversas, se puede administrar diariament una dosis de mantenimiento de 50-150 mg por vía oral e, o se puede utilizar un régimen intermitente, en función del horario previsto. Adolescentes y niños: No se han establecido la dosis para los pacientes menores de 18 años de edad.

Para el tratamiento de la abstinencia de nicotina

Administración oral: Adultos: se han utilizado 50 mg naltrexona por vía oral una vez al día sola o en combinación con parches transdérmicos nictotina como tratamiento o terapia adyuvante en pacientes que intentan dejar de fumar. En un ensayo que comparó los parches nictotina solos o con naltrexona, los resultados mostraron una disminución del impulso de fumar y una reducción del consumo de tabaco.

Tratamiento de la esclerosis múltiple

Administración oral: Adultos: se han utilizado dosis bajas de naltrexona, de 4.5 mg administradas por la noche durante 8 semanas. No se observaron efectos adversos y la mayoría de los pacientes experimentó una mejoría en su calidad de vida Pacientes con insuficiencia renal: Tanto la naltrexona como su metabolito activo se excretan por vía renal, por lo que la dosis de naltrexona debe ajustarse en Sin embargo, no están disponibles pautas específicas para el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal Pacientes con insuficiencia hepática: La naltrexona sufre un metabolismo hepático significativo. Pueden observarse los pacientes con disfunción hepática aumentos de hasta 10 veces en el AUC naltrexona. Deben ajustarse las dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, no están disponiblesl pautas específicas para el ajuste de la dosis en pacientes con disfunción hepática .

Contraindicaciones Y Precauciones

La naltrexona está contraindicada en pacientes con hepatitis aguda o insuficiencia hepática. El uso de la naltrexona en pacientes con enfermedad hepática debe ser cuidadosamente considerado debido a los efectos hepatotóxicos de la naltrexona y la disminución de su aclaramiento. El margen de separación entre la dosis aparentemente segura de naltrexona y la dosis que causa daño hepático parece ser de 5 veces o menos. La naltrexona no parece ser hepatotóxico a las dosis aprobadas. Sin embargo, los pacientes con cirrosis hepática compensada y descompensada presentan incrementos de 5-10 veces en el AUC de la naltrexona en comparación con pacientes con función hepática normal a dosis equivalentes. La naltrexona se debe evitar en pacientes que reciben analgésicos opiáceos o que tienen o se sospecha que tienen dependencia de agonistas opiáceos activos o abuso de sustancias. La naltrexona no debe utilizarse en pacientes que experimentan la abstinencia a agonistas opiáceos. El uso de la naltrexona no elimina o previener los síntomas de abstinencia. Sin embargo, la naltrexona se puede utilizar como parte de los procedimientos de desintoxicación de opiáceos en entornos controlados. Para evitar la aparición de un síndrome de abstinencia aguda (síndrome de abstinencia) o para prevenir la exacerbación de un síndrome de abstinencia subclínica preexistente, los pacientes deben abstenerse de utilizar unr agonista opiáceo durante un mínimo de 7-10 días. Dado que la ausencia de un fármaco de opiáceos en la orina a menudo no es prueba suficiente de que un paciente está libre de opiáceos, se debe probar primero la naloxona. Una reacción positiva al tratamiento con naloxona predice una respuesta similar a la naltrexona.

Si está previsto un procedimiento doloroso, como la cirugía, la naltrexona debe interrumpirse 72 horas antes del mismo. Los pacientes deben abstenerse de una analgesia con opiáceos durante al menos 7 días antes de reiniciar la naltrexona. Los pacientes tratados con naltrexona que requieren analgesia con opiáceos pueden necesitar la administración de grandes dosis de opiáceos para proporcionar un control adecuado del dolor, lo que puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria profunda o prolongada. Por este motivo se prefiere un agonista opioide de acción rápida con objeto de limitar la duración de la depresión respiratoria. Pueden ocurrir efectos mediados por receptores no opiáceos (es decir, mediados por la histamina) con el uso de naltrexona (por ejemplo, hinchazón de la cara, picor, eritema generalizado o broncoconstricción). Otras alternativas para la analgesia en pacientes que toman naltrexona incluyen el uso de la anestesia locoregional , sedación consciente, analgésicos no opiáceos o anestésicos generales.

Interacciones

La administración de naltrexona concomitantemente con fenotiazinas aumenta los síntomas de somnolencia y letargo. Se desconoce la seguridad y eficacia del uso concomitante de naltrexona y disulfiram. Existe la posibilidad de una hepatotoxicidad aditiva, por lo que no se recomienda el uso concurrente de estos agentes. Si fuera necesario el uso de naltrexona y disulfiram, se deben realizar pruebas de la función hepática (LFT) antes de comenzar el tratamiento, repitiéndolas cada 2 semanas durante 1-2 meses. La clonidina puede disminuir el tiempo requerido para conseguir la abstinencia de opiáceos cuando se utiliza concomitantemente con naltrexona. La naltrexona no debe ser administrado a pacientes tratados on agonistas opiáceos tales como analgésicos, antidiarreicos o preparaciones para la tos. La naltrexona se antagonizar los beneficios terapéuticos de estos agentes. Además, la administración de naltrexona inducirá una reacción de abstinencia en pacientes con dependencia física a los agonistas opiáceos. Los pacientes deben estar libres de opiáceos durante al menos 7-10 días antes de iniciar el tratamiento con naltrexona. La naltrexona revierte los efectos analgésicos y adversos de los opiáceos agonistas/antagonistas (por ejemplo, butorfanol, nalbufina, y pentazocina). Los pacientes con dolor o los pacientes que son físicamente dependientes de opiáceos analgésicos agonistas/antagonistas pueden experimentar un agravamiento del dolor o de los síntomas de abstinencia, respectivamente. Por lo tanto, los médicos deben estar preparados para manejar estas posibles reacciones tras la administración de naltrexona.

Readcionnes Adversas

El potencial hepatotóxico de la naltrexona se ha descrito en un estudio controlado con placebo, con una 300 mg/día dosis de naltrexona. En este estudio, 20% de los pacientes experimentaron enzimas hepáticas elevadas (valores basales 3-19 veces). Todos los pacientes estaban asintomáticos y los niveles de transaminasas volvieron a los valores basales o disminuyeron en cuestión de semanas. Otros estudios de dosis de naltrexona > 50 mg / día en pacientes con dependencia de opiáceos o el alcoholismo también resultó en un aumento de las enzimas hepáticas. En un estudio de seguridad con cerca de 570 pacientes alcohólicos tratados con naltrexona los siguientes eventos adversos se produjeron en 2% o más de los pacientes: náuseas/vómitos (10%/3%), dolor de cabeza (7%), mareos (4% ), nerviosismo (4%), el insomnio (3%), la ansiedad (2%), y somnolencia (2%). Se han notificado casos de depresión, ideación suicida e intento de suicidio en individuos tratados con naltrexona, en cura para el alcoholismo y la dependencia de opiáceos. Aunque se sospecha que hay una relación causal con naltrexona, los médicos deben ser conscientes de que el tratamiento con naltrexona no reduce el riesgo de suicidio en estos pacientes.

Fuente

• principios-activos-naltrexona
• naltrexona
• [‎http://es.familydoctor.org/.../es/drugs.../ naltrexone-for-alcoholism.html]